液体活检：仅凭一管血检癌症

陆琨倩

未来，癌症检验或许不再需要手术活检或穿刺活检了，一种名为液体活检的新血液检测方法正在改变癌症的诊断和治疗，这项技术，被麻省理工科技杂志评为2015年十大突破之一。

开发液体活检技术的香港中文大学教授卢煜明接受《第一财经日报》记者采访时表示，即使判断这个市场未来有400亿美元的潜力也毫不夸张，“人的体内有2.5万个基因，很多癌症都会出现突变，对基因的了解便是这个市场未来的发展潜力”。

来自沸腾方便面的灵感

人的身体有数以亿计的细胞，细胞死后，便会将DNA释放到血液中。从这些游离在血液间的细胞DNA中发现癌症的突变，从而断定癌症及严重程度，这种新的技术方法，被称为液体活检。

卢煜明是无创产前筛查技术的首创者，早在1997年，他的研究小组发现孕妇血浆中存在游离的胎儿DNA，也正是这项研究产生了更加安全、简单的唐氏综合征检测方法。

卢煜明说，他是从沸腾的方便面中找到灵感的，试着将血浆煮沸后，发现浮游在细胞外的婴儿DNA，“从前产检用的是穿刺。这种方式，每做200次就有一个婴儿因此流产，我当时一直试图从孕妇的血细胞中找出婴儿的细胞，但做了8年都没有成功，回到香港之前数星期，煮方便面时受到启发，无意中发现了浮游在细胞外的DNA”。

寻找到血液外浮游的DNA，并对此判断是一项新的技术革新，它不光可以在孕妇身上找到婴儿的DNA，还可以从这些血液里找到癌细胞凋零后的DNA，如果能找到这些DNA，便能判断这个人是否患有癌症，通过浓度，还能判断癌症的轻重。

卢煜明说，目前，这种方法已经可以应用在肝癌、乳癌、大肠癌、肺癌、鼻咽癌、纤维癌等，“现在能检测出来的癌症数量应该已经超过10个了”。

癌症检测的下一阶段

这些变革意味着，过去以手术活检或者微创穿刺检验癌症的方式将会步入另一个阶段。

“毕竟过去的介入检测是有一定风险的，比如可能会让其他部位感染，而使用新的方法很方便”，卢煜明介绍，比如在靶向突变用药的时候，可以快速判断治疗是否有效，追踪肿瘤的发展而调节治疗方案，“对进行过器官移植的病患，通过监测，如果血液中器官捐赠者DNA指标增高，出现排斥的可能性就更高，再比如说遇到车祸的病患，断骨后，通过监测，某项DNA指标越高，他死亡的可能性就越大。”

卢煜明以肺癌举例，“非小细胞肺癌的病患有一半会出现EGFR突变，现在有一款药控制病情的成功率高达90%，但这款药的价格很贵，一个月需要1万~2万元，以前只能先试药再看情况，但现在便可以做液体活检，如果有这个基因突变，再用药，成功率便更高了。”

这种新技术，不光可以用在癌症病人的检测上，还可以作为体检项目检查人体的健康度，“在检测血液里面，我们甚至可以看到来自不同器官的DNA的百分比，比如肝细胞20%、血细胞60%，通过了解正常健康人群的比例情况，就可以判定这个人健康与否，从而及早了解发现病情”，卢煜明向记者介绍。如果没有这种检测，我们可能只有等看到症状之后，才能作出判断。

以亚洲人常见的鼻咽癌为例，卢煜明举例道，大约有75%的病患发现的时候已是三、四期，他们大部分是发现颈部有淋巴核才到医院做检查。这些病患只有50%~60%经过治疗可以长期存活，但如果能及早在一期发现，长期存活率可以达到95%。液体活检可以从检测一种病毒的DNA是否存在于血浆内判断这个人是否患有鼻咽癌。

现在卢煜明在香港正发起一个鼻咽癌测试，计划覆盖2万名40岁~60岁的香港市民，详细了解这项测试的准确性。

市场爆发还要过几道坎？

液体活检的市场有多大？测序巨头Illumina的CEOJayFlatley接受媒体采访时曾经这样表示，液体活检的市场规模至少达400亿美元。他认为，这项技术可能是癌症诊断领域最激动人心的突破。

目前已经实现商业化的无创产前筛查，运用的技术与液体活检相似，才开发了几年，市场已经开始爆发。国信证券一份调研报告认为，2015年这个市场的规模已为10亿元左右，当前市场渗透率仅在7%左右。因此未来2~3年从导入期进入成长期。

卢煜明认为液体活检癌症的市场空间要比无创产前筛查大得多，“人的体内有2.5万个基因，很多癌症都会出现突变，对基因的了解便是这个市场未来的发展潜力”。

在卢煜明看来，预测液体活检有400亿美元市场规模并没有夸张，“无创产前筛查产品2011年推出市场，现在已经有90%的国家在用，很多公司都看到了成功，所以很多公司都认为现在这个技术大有可为”。

未来要实现爆发，这项技术目前还面临着一些问题，首先是价格。卢煜明表示，目前基因检测中，看全基因图谱收费都比较贵，所以现在市场上有的公司会找几十个基因看，但这种方法不能看到全部基因，有一定漏洞，现在的建议是先看全基因图谱，发现哪里有突变，第二次检测再指定某几个基因看，这样费用便能降下来。不过，未来要将费用真正降下来，还是需要测序技术的进步，“现在基因检测领域的技术百花齐放，相信降低成本也是未来的趋势。”

目前拥有相关的检测技术，达安基因大众基因产品的一位产品负责人陈英杰接受《第一财经日报》记者采访时表示，ctDNA的水平有非常大的个体差异，而且很难检测，在疾病初期，肿瘤体积还较小时尤其明显。因此现在这项技术还不适合作为肿瘤早期筛查，而主要用于癌症治疗期及康复期对治疗效果的监测和是否发生转移的参考，市场价格在1万元至几万不等，主要会用于乳癌、肺癌、腺癌，但值得一提的是，它目前还不是正式的临床项目。

陈英杰表示，这种新技术目前还需要完善，比如说，由于测试的内容是人体血液中的游离肿瘤DNA，而从病灶释放到血液中的DNA在不同的阶段和时间会有很大差异，二是ctDNA的半衰期只有两个小时，所以即使同一个人在不同时间的DNA检出量也会有较大差异，“有时候，抽取10毫升的血液，只能检测几个DNA分子，有时候完全看不到，这意味着，需要在不同时间段多次检测才会产生一次有效捕捉。

现在的研究方向还在如何确保检测的灵敏性和稳定性上。”“与传统的组织活检技术相比，液体活检能够更加全面地反映肿瘤的特征。而且在一段时间之后重复进行无创性的液体活检还可以了解抗癌治疗是否起效，或者肿瘤是否出现耐药性等多种信息。这对于治疗期病人的意义是重大的。”